Les diacylglycérols (DAG), également appelés diglycérides, sont des glycérolipides neutres constitués d’un squelette de glycérol estérifié par deux chaînes d’acides gras, généralement aux positions sn-1 et sn-2. Ces lipides polyvalents jouent un rôle clé en tant qu’intermédiaires métaboliques, seconds messagers intracellulaires et composants structuraux impliqués dans l’organisation membranaire et les voies de signalisation cellulaire.
Structure chimique
Les molécules de DAG sont composées d’un noyau central de glycérol portant deux chaînes hydrophobes d’acides gras, pouvant varier en longueur, en degré d’insaturation et en position stéréochimique. Cette diversité structurale génère de nombreuses espèces moléculaires, telles que le 1-stéaroyl-2-arachidonoyl-sn-glycérol, couramment produit lors de l’hydrolyse des phosphates de phosphatidylinositol médiée par la phospholipase C. Trois formes régio-isomériques existent (1,2-, 1,3- et 2,3-DAG), la forme 1,2-sn-DAG prédominant dans les systèmes biologiques en raison de la stéréospécificité enzymatique. La chaîne acyle en position sn-2 adopte souvent une conformation courbée, initialement orientée parallèlement à la bicouche lipidique avant de s’aligner avec la chaîne sn-1.
Propriétés physiques
À l’état pur, les DAG présentent un comportement polymorphe, incluant des phases cristallines β′ (structures monoclines stables avec chaînes hydrocarbonées inclinées), des organisations lamellaires et des phases fluides. En raison de la petite taille de leur tête polaire par rapport à leurs chaînes acyles, les DAG favorisent une courbure membranaire négative. Lorsqu’ils sont incorporés dans des bicouches phospholipidiques, ils ont tendance à se regrouper en microdomaines enrichis en DAG, à induire une déshydratation des têtes polaires phospholipidiques voisines et à se localiser environ deux unités méthylène plus profondément dans le cœur de la membrane que les lipides environnants. Ces propriétés facilitent les événements de fusion membranaire et la formation de phases lipidiques non lamellaires.
Biosynthèse et métabolisme
Les DAG sont principalement générés par deux grandes voies : la déphosphorylation de l’acide phosphatidique dans la voie de Kennedy et l’hydrolyse des phospholipides membranaires médiée par la phospholipase C. Ces réactions relient le métabolisme des DAG à la biosynthèse des triacylglycérols, de la phosphatidylcholine et de la phosphatidyléthanolamine. Les phosphatases de l’acide phosphatidique de la famille des lipines et les enzymes diacylglycérol acyltransférases (DGAT) régulent l’interconversion entre l’acide phosphatidique, les DAG et les triacylglycérols. La composition en régio-isomères est ensuite affinée par le remodelage des chaînes acyles catalysé par des lipases et des acyltransférases.
