Tumor-afgeleide primaire cellen zijn cellen die direct uit tumoren van patiënten worden geïsoleerd, waarbij ze de genetische, fenotypische en functionele kenmerken van de oorspronkelijke tumor behouden. Deze cellen dienen als belangrijke in-vitro-modellen voor het bestuderen van tumorenbiologie, inclusief groeidynamiek, metastatisch potentieel, eiwitexpressieprofielen en reacties op therapeutische interventies. In tegenstelling tot gevestigde kankercellijnen behouden tumor-afgeleide primaire cellen beter de tumorheterogeniteit en de invloeden van de micro-omgeving, waardoor ze van onschatbare waarde zijn voor translationeel kankeronderzoek en gepersonaliseerde geneeskunde.
Kenmerken van tumor-afgeleide primaire cellen
Primaire tumorcellen kunnen worden geïsoleerd uit verschillende tumortypen, waaronder solide tumoren zoals orale plaveiselcelcarcinoom, sino-nasaal carcinoom en intracraniële tumoren. Bijvoorbeeld, de primaire orale kankercellijn Sp-C1, afgeleid van metastatische cervicale lymfeklieren van tongkankerpatiënten, vertoont snelle proliferatie, expressie van belangrijke regulerende eiwitten die betrokken zijn bij de controle van de celcyclus (bijv. cycline E, CDK2) en anti-apoptotische eiwitten zoals maspin en metastase-geassocieerd eiwit-1 (MTA-1). Deze cellen vertonen tumorvorming in immunodeficiente muismodellen, wat hun agressieve fenotype en metastatisch potentieel weerspiegelt. Belangrijk is dat gentherapiebenaderingen die gericht zijn op celcyclusregulatoren zoals p27Kip1 een significante groeiremmer in Sp-C1-cellen hebben aangetoond, wat hun bruikbaarheid voor therapeutisch testen benadrukt.
Tumor-afgeleide primaire cellen vertonen meestal onregelmatige morfologie, ontbreken duidelijke grenzen en groeien snel, wat de invasieve en heterogene aard van maligne tumoren weerspiegelt. Hun eiwitexpressieprofielen omvatten vaak merkers die geassocieerd worden met tumorbevordering, celcyclusdisfunctie en resistentie tegen apoptose, wat correleert met een slechte prognose en hoge maligniteit bij patiënten.
Toepassingen en belang
Het gebruik van tumor-afgeleide primaire cellen maakt gedetailleerd onderzoek naar tumorenbiologie in een patiëntspecifieke context mogelijk. Ze bieden platforms om mechanismen van tumorprogressie, metastase en geneesmiddelresistentie te bestuderen, evenals om nieuwe therapeutische strategieën zoals gentherapie en gerichte moleculaire remmers te evalueren. Bovendien stellen deze cellen ons in staat om de interacties van de tumor-micro-omgeving en immuunontwijkingsmechanismen te onderzoeken.