Les microglies humaines sont les cellules immunitaires myéloïdes résidentes du système nerveux central (SNC), issues des progéniteurs érythro-myéloïdes (EMPs) embryonnaires dérivés du sac vitellin. Elles participent au développement cérébral, à la surveillance immunitaire, au remodelage synaptique, au maintien de l’homéostasie et aux réponses aux lésions. Les phénotypes microgliaux présentent une forte plasticité et une importante hétérogénéité, variant selon la région du SNC, le stade de développement, l’âge, le microenvironnement et l’état pathologique.

Caractéristiques principales

• Cellules Immunitaires Résidentes du SNC : Les marqueurs couramment exprimés par les microglies comprennent P2RY12, TMEM119, CX3CR1, SALL1 et HEXB, bien que leur expression puisse varier selon le stade de développement et l’état fonctionnel.

• Plasticité Fonctionnelle : Les microglies participent à la phagocytose, à l’élagage et au remodelage synaptiques, à la signalisation neuroinflammatoire, à l’élimination des débris cellulaires et au maintien de l’homéostasie neuronale et du SNC.

• Intérêt pour les Maladies Neurologiques : Les états et fonctions microgliaux altérés sont impliqués dans les maladies neurodégénératives, la neuroinflammation, les lésions cérébrales et d’autres troubles neurologiques.

Principales Applications en Recherche

• Biologie des Microglies : Étude de l’identité, du phénotype, des fonctions et de la plasticité cellulaire des microglies humaines.

• Recherche sur la Neuroinflammation : Étude de la signalisation inflammatoire microgliale, des réponses immunitaires et des interactions avec les cellules du SNC.

• Recherche sur les Maladies Neurodégénératives : Étude des états microgliaux associés aux maladies et des mécanismes impliqués dans la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et d’autres maladies neurodégénératives.

• Interactions Synapses–Microglies : Étude de la contribution des microglies au remodelage synaptique et au maintien de l’homéostasie neuronale.

• Modélisation des Lésions Cérébrales et des Maladies du SNC : Étude des réponses microgliales aux lésions et des modifications associées aux maladies dans des modèles humains du SNC.

• Criblage de Médicaments et Recherche Thérapeutique : Évaluation des réponses cellulaires à des composés expérimentaux et à des modulateurs potentiels des fonctions microgliales.

• Modélisation des Maladies Humaines : Utilisation de microglies humaines primaires et dérivées d’iPSC dans des co-cultures neuronales, des organoïdes cérébraux et d’autres systèmes de modèles du SNC humain.