L'enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) est une monocarboxypeptidase dépendante du zinc qui joue un rôle clé dans le système rénine-angiotensine (SRA), lequel régule la pression artérielle et l’homéostasie cardiovasculaire. ACE2 catalyse la conversion de l’angiotensine II (Ang II), un puissant vasoconstricteur, en angiotensine 1-7, un peptide vasodilatateur et antiprolifératif, neutralisant ainsi les effets de l’Ang II. Au-delà de ses fonctions enzymatiques, ACE2 sert de récepteur d’entrée cellulaire pour des coronavirus tels que le SARS-CoV et le SARS-CoV-2, ce qui en fait une cible clé dans la recherche cardiovasculaire et infectieuse.

Types de kits de dosage de l'ACE2

• Dosages fluorométriques : Ces kits utilisent des substrats fluorogènes qui émettent une fluorescence après clivage par ACE2. 
• Tests de criblage d’inhibiteurs : Ces kits spécialisés ciblent l’interaction entre ACE2 et des protéines virales, telles que le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine Spike du SARS-CoV-2, afin d’identifier des composés capables d’inhiber l’entrée virale en bloquant la liaison ACE2-Spike.

Applications

• Caractérisation fonctionnelle des variants d’ACE2 : Les tests cellulaires permettent un criblage rapide des variants génétiques de l’ACE2 afin de comprendre leur impact sur la fonction catalytique et l’expression à la surface cellulaire, établissant ainsi un lien entre génotype et phénotype.
• Découverte de médicaments : Le criblage à haut débit de petites molécules ou d’anticorps modulant l’activité de l’ACE2 ou bloquant l’interaction ACE2-Spike facilite le développement de thérapies contre l’hypertension, les maladies cardiovasculaires et la COVID-19.
• Recherche physiopathologique : La mesure de l’activité de l’ACE2 dans divers tissus (poumon, cœur, rein) permet de mieux comprendre son rôle dans des états pathologiques tels que l’obésité, le diabète, les troubles cardiovasculaires et les infections virales.

Avantages

- Sensibilité et spécificité élevées grâce à l’utilisation de substrats fluorogènes et d’inhibiteurs spécifiques à l’ACE2.
- Adaptés aux formats à haut débit pour des criblages à grande échelle.
- Préservation de la glycosylation native de l’ACE2 dans les tests cellulaires pour une meilleure pertinence physiologique.
- Mesures quantitatives et reproductibles de l’activité enzymatique.

Les kits de dosage de l’activité de l’ACE2 sont des outils essentiels pour l’évaluation quantitative de la fonction enzymatique de l’ACE2 dans les domaines de la biologie cardiovasculaire, des maladies métaboliques et des maladies infectieuses comme la COVID-19. La combinaison de la détection fluorométrique et des contrôles de spécificité permet des analyses fonctionnelles détaillées ainsi que des applications en criblage de médicaments. Le développement continu de ces tests permettra d’approfondir la compréhension de la biologie de l’ACE2 et de favoriser les innovations thérapeutiques.